“父母希望我做事認真，這便是我名字里‘真’字的寓意。”今年33歲的劉真出生于山東濰坊一個(gè)農村家庭。11年前從山東師范大學(xué)生物技術(shù)專(zhuān)業(yè)畢業(yè)后，他考入中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所），師從非人靈長(cháng)類(lèi)研究平臺主任孫強，“從未想到考研的決定會(huì )開(kāi)啟我在非人靈長(cháng)類(lèi)遺傳修飾模型構建及技術(shù)研發(fā)領(lǐng)域的漫長(cháng)探索之路”。劉真說(shuō)。
作為當時(shí)神經(jīng)科學(xué)研究所最年輕的課題組組長(cháng)，“土博士后”劉真證明了國內青年科學(xué)家有能力實(shí)現關(guān)鍵技術(shù)的自主可控——2016年，他作為第一作者在《自然》發(fā)表MECP2自閉癥轉基因猴模型的研究論文，獲評年度“中國科學(xué)十大進(jìn)展”和“中國生命科學(xué)十大進(jìn)展”；2018年，他及團隊成功培育出全球首例體細胞克隆猴“中中”“華華”，打造了體細胞克隆領(lǐng)域的“中國制造”。
近日，劉真榮獲第25屆“中國青年五四獎?wù)隆保J為這份榮譽(yù)不僅是對他科研成果的肯定，更是對所有本土青年科學(xué)家的鼓舞。
扎根小島 苦練體細胞核移植技術(shù)
劉真的夢(mèng)想始于江蘇蘇州太湖中心西山島上的一個(gè)猴場(chǎng)實(shí)驗室，這里也是建于2009年的非人靈長(cháng)類(lèi)研究平臺所在地。
“大家租住在鎮上的民宅，輪流排班做飯，往返實(shí)驗室的交通工具是幾輛電瓶車(chē)。小路沒(méi)有路燈，有一次孫老師騎車(chē)還摔骨折了。”2010年，劉真跟著(zhù)孫強來(lái)到西山島，一待就是10年。那段時(shí)光讓他更加堅定終身從事非人靈長(cháng)類(lèi)研究的決心。
針對腦疾病藥物的研發(fā)，以往借助的是與人類(lèi)相差甚遠的小鼠模型，研發(fā)出的藥物在人體檢測時(shí)大都無(wú)效或有副作用，這也是為什么一直沒(méi)有研制出治愈自閉癥、智力障礙、精神分裂、抑郁癥、阿爾茲海默癥等疾病特效藥的原因之一。
“以食蟹猴和恒河猴為主的非人靈長(cháng)類(lèi)有著(zhù)跟人更為相近的生理解剖結構和遺傳信息，是腦疾病和高級腦認知研究的理想模式動(dòng)物。”2009年，中國科學(xué)院腦科學(xué)與智能技術(shù)卓越創(chuàng )新中心（神經(jīng)科學(xué)研究所）建立了非人靈長(cháng)類(lèi)研究平臺，向這一國際公認難題“進(jìn)攻”。
來(lái)到島上后，劉真的主要任務(wù)之一是進(jìn)行胚胎顯微操作練習。由于猴子等靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物的核移植顯微操作比小鼠等實(shí)驗動(dòng)物的技術(shù)要求更高，劉真幾乎每天都坐在顯微鏡前6個(gè)多小時(shí)，一遍又一遍重復著(zhù)體細胞“去核”操作，一點(diǎn)點(diǎn)摳技術(shù)細節：利用僅10微米粗的玻璃針，穿過(guò)直徑僅100多微米的獼猴卵細胞，找到視線(xiàn)中若隱若現的細胞核，輕輕取出。
經(jīng)過(guò)日復一日的練習，劉真可在10秒內完成一次卵母細胞“去核”操作。
放棄留洋 自主定制成才路
“MECP2是一個(gè)自閉癥相關(guān)基因，該基因過(guò)表達會(huì )導致自閉癥的發(fā)生。”讀博期間，劉真迎來(lái)了第一個(gè)課題——利用慢病毒轉基因方法構建MECP2過(guò)表達轉基因猴。2016年，劉真和團隊成員發(fā)現首代轉基因猴中類(lèi)似人的自閉癥表型也傳遞到了下一代，為自閉癥的致病機制及干預手段研究提供了更加高等的動(dòng)物模型。
“多數情況下，科研本身并沒(méi)有什么精彩可言，也不太會(huì )有‘天才的想法’，更多的是一步一步潛心扎實(shí)鉆研。”劉真坦言，他最喜歡待在實(shí)驗室，“有一年春節，獸醫人員調配不開(kāi)，我就選擇留在島上協(xié)助喂養猴子，繼續研究難題。”
2017年博士畢業(yè)，劉真面臨留去的抉擇。若按照以往國內生命科學(xué)研究領(lǐng)域一條“成才”的捷徑，他可以去國外頂級研究機構做博士后，然后回國申請人才計劃，以獲得研究經(jīng)費的支持、安家落戶(hù)的優(yōu)惠政策等。
“當時(shí)研究所正在向困擾領(lǐng)域內20年的難題——體細胞克隆猴發(fā)起挑戰，我要是出國，多半是沒(méi)辦法參與其中了。”劉真告訴記者，由于非人靈長(cháng)類(lèi)研究較為小眾，投入成本高、產(chǎn)出周期長(cháng)，大多數人對體細胞克隆猴研究并不看好，“但不論是經(jīng)費支持還是研究平臺的搭建，神經(jīng)科學(xué)研究所比國外任何一家國外機構都更適合。”
思量之后，劉真定制了屬于自己的成才路：放棄留洋，留在國內開(kāi)展博士后研究。不久，他便獲得了“博士后創(chuàng )新人才支持計劃”給予的60萬(wàn)元經(jīng)費資助，這再次堅定了他留下來(lái)的決心。
破格聘用 “土博士后”打造獨立IP
“‘中中’的誕生證明了我的選擇是正確的。”2017年11月27日，神經(jīng)科學(xué)研究所成立18周年當天，劉真和研究所收獲了一份珍貴的禮物：成功培育出全球首例體細胞克隆猴“中中”。同年12月5日，第二個(gè)體細胞克隆猴“華華”誕生，標志著(zhù)我國率先開(kāi)啟了以體細胞克隆猴為實(shí)驗動(dòng)物模型的新時(shí)代，中國成為克隆領(lǐng)域“領(lǐng)跑者”。
劉真及其團隊成員首先在體外培養獼猴的體細胞，取出細胞核，再注射到已經(jīng)去除細胞核的另一只獼猴的卵母細胞中。隨后將這一克隆胚胎移植到獼猴子宮內，生產(chǎn)出來(lái)的獼猴就是體細胞克隆猴“中中”和“華華”。這套看似容易的操作，卻是近20年來(lái)全世界科學(xué)家無(wú)法攻克的難題。對此，《細胞》雜志主編Emilie Marcus也稱(chēng)贊體細胞克隆猴的工作為“生物技術(shù)領(lǐng)域近20年來(lái)的里程碑事件”。
“把握每一次渺茫的機會(huì )，掌握每一處細微的知識，盡自己最大努力做到最好，一切就會(huì )水到渠成。”劉真認為，體細胞克隆猴的成功使孫悟空“拔毛變猴”的畫(huà)面成真，“這一突破也進(jìn)一步鞏固了‘全腦介觀(guān)神經(jīng)聯(lián)接圖譜’國際大科學(xué)計劃中我國科學(xué)家的主導地位。”
2018年，三十而立的劉真成為神經(jīng)科學(xué)研究所最年輕的研究組組長(cháng)——沒(méi)有任何海外留學(xué)背景的他被聘為神經(jīng)科學(xué)研究所研究組組長(cháng)、研究員及博士研究生導師，成立了獨立的實(shí)驗室。
劉真被破格聘用引發(fā)了“英雄問(wèn)不問(wèn)出處”“人才有沒(méi)有‘土洋’之分”“科學(xué)家靠本事還是靠頭銜”等本土科研人才資助評價(jià)體制的廣泛討論。但毋庸置疑的是，“土博士后”劉真獨特的科研成長(cháng)經(jīng)歷鼓舞了許多本土青年科學(xué)家選擇留在國內深造。
實(shí)驗室已成立近3年，劉真和團隊成員深耕遺傳修飾疾病猴和工具猴模型的構建，形成了一批創(chuàng )新研究成果，打造了獨有的科研IP：2019年，實(shí)驗室利用建立的體細胞核移植技術(shù)首次獲得5只遺傳背景一致的攜帶有BMAL1基因突變的節律紊亂克隆猴模型，為節律紊亂相關(guān)疾病的研究和治療干預手段研發(fā)提供了更加高等的動(dòng)物模型。去年，實(shí)驗室又連續在《細胞研究》等雜志發(fā)表多篇高水平研究論文。
如今，劉真和實(shí)驗室20多名青年科研人員仍努力為推動(dòng)腦疾病藥物的篩選研發(fā)、腦認知功能的解析及類(lèi)腦器件的研發(fā)在國際上作出不可替代的貢獻，致力于打造出體細胞克隆領(lǐng)域更多的“中國制造”，助力我國在未來(lái)競爭激烈的腦科學(xué)領(lǐng)域占據重要一席之地。
